首先应积极预防动脉粥样硬化的发生(一级预防)。如已发生，应积极治疗，防止病变发展并争取其逆转(二级预防)。已发生并发症者，及时治疗，防止其恶化，延长病人寿命(三级预防)。
(一)一般防治措施
1.发挥病人的主观能动性配合治疗 已有客观证据表明：本病经防治病情可以控制，病变可能部分消退，病人可维持一定的生活和工作能力，病变本身又可以促使动脉侧枝循环的形成，使病情得到改善。因此说服病人耐心接受长期的防治措施至关重要。
2.合理的膳食
⑴膳食总热量勿过高，以维持正常体重为度，40岁以上者尤应预防发胖。正常体重的简单计算法为：身高(cm数)减110=体重(kg数)，可资参考。
⑵超过正常标准体重者，应减少每日进食的总热量，食用低脂(脂肪摄入量不超过总热量的30%，其中动物性脂肪不超过10%)、低胆固醇(每日不超过500mg)膳食，并限制蔗糖和含糖食物的摄入。
⑶年过40岁者即使血脂不增高，应避免经常食用过多的动物性脂肪和含饱和脂肪酸的植物油，如：肥肉、猪油、骨髓、奶油及其制品、椰子油、可可油等避免多食含胆固醇较高的食物，如：肝、脑、肾、肺等内脏，鱿鱼，牡蛎，墨鱼，鱼子，虾子，蟹黄，蛋黄等。若血脂持续增高，应食用低胆固醇、低动物性脂肪食物，如：各种瘦肉，鸡、鸭、鱼肉，蛋白，豆制品等。
⑷已确诊有冠状动脉粥样硬化者，严禁暴饮暴食，以免诱发心绞痛或心肌梗塞。合并有高血压或心力衰竭者，应同时限制食盐和含钠食物。
⑸提倡饮食清淡，多食富含维生素C(如新鲜蔬菜、瓜果)和植物蛋白(如豆类及其制品)的食物。在可能条件下，尽量以豆油、菜油、麻油、玉米油、茶油、米糠油等为食用油。
3.适当的体力劳动和体育活动 参加一定的体力劳动和体育活动，对预防肥胖、锻炼循环系统的功能和调整血脂代谢均有禆益，是预防本病的一项积极措施。体力活动应根据原来身体情况、原来体力活动习惯和心脏功能状态来规定，以不过多增加心脏负担和不引起不适感觉为原则。体育活动可循序渐进，不宜勉强作剧烈活动，对老年人提倡散步(每日1小时，分次进行)，做保健体操，打太极拳等。
4.合理安排工作和生活 生活要有规律，保持乐观、愉快的情绪，避免过度劳累和情绪激动，注意劳逸结合，保证充分睡眠。
5.提倡不吸烟，不饮烈性酒或大量饮酒(少量饮低浓度酒则有提高血HDL的作用)。
6.积极治疗与本病有关的疾病，如高血压、脂肪症、高脂血症、痛风、糖尿病、肝病、肾病综合征和有关的内分泌病等。
有人认为，本病的预防措施应从儿童期开始，即儿童也不宜进食高胆固醇、高动脉性脂肪的饮食，亦宜避免饮食过量，防止发胖。
(二)药物治疗
1.扩张血管药物 解除血管运动障碍，可用血管扩张剂(参阅“心绞痛”和“闭塞性动脉硬化”)。
2.调整血脂药物 血脂增高的病人，经上述饮食调节和注意进行体力活动后，仍高于正常，总胆固醇>5.2mmol;/L (200mg/dL)、低密度脂蛋白胆固醇>3.4mmol;/L (130mg/dL)、甘油三酯>1.24mmol;/L 9110mg/dL)者，可根据情况选用下列降血脂药物：
⑴仅降低血胆固醇的药物
1)胆酸螯合树脂(bile acid sequestering resin)：为阴离子交换树脂，服后吸附肠内胆酸，阻断胆酸的肠肝循环，加速肝中胆固醇分解为胆酸，与肠内胆酸一起排出体外而使血胆固醇下降。可用考来烯胺(cholestyramine)3次/d，每次4～5g考来替泊(colestipol)3～4次/d，每次4～5g降胆葡胺(sephadex,DEAE)3～4次/d，每次4g。易发生便秘等胃肠道反应，并影响脂溶性维生素的吸收，病人不易耐受。新制剂为微粒型，作用快而副作用少。
2)普罗布可(probucol)：阻碍肝脏中胆固醇乙酸酯生物合成阶段，而降低血胆固醇和LDL，但也降低血 HDL。2次/d，每次500mg。副作用有胃肠道反应、头痛、眩晕等。
3)新霉素(neomycin)：口服可增进胆盐从粪便排出，减少胆固醇的吸收，降低血胆固醇和LDL。2g/d睡前服。副作用有恶心、腹痛、腹泻，可能损害听力和肾功能。
⑵主要降低血胆固醇，也降低血甘油三酯的药物
1)他汀(statin)类：为3羟3甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-GoA reductase inhibitor)能抑制胆固醇的合成，加速LDL的廓清，使血胆固醇和LDL下降，也可使血甘油三酯和VLDL下降，而HDL和载脂蛋白AⅡ增高，是一类新的制剂。可用洛伐他汀(lovastatin)20mg 1～2次/d，普伐他汀(pravastatin)20mg1～2次/d，辛伐他汀(simvastatin)10～40mg 1～2次/d，氟伐他汀(fluvastatin)20～40mg 1次/d。副作用有肌痛、胃肠道症状、失眠、皮疹和转氨酶增高等。
2)弹性酶(elastase)：为一种易溶解的弹性蛋白，能阻止胆固醇的合成和促进胆固醇转化为胆酸，从而降低血胆固醇。3次/d，每次300u。作用较弱但副作用少。
⑶主要降低血甘油三酯，也降低血胆固醇的药物。
1)贝特(fibrate)类：最早用氯贝特(clofibrate)3～4次/d，每次0.5g，其降血甘油三酯的作用强于降胆固醇，并使HDL增高，且有减少组织胆固醇沉积、降低血小板粘附性、增加纤维蛋白溶解活性和减低纤维蛋白原浓度，从而有抑制血凝的作用与抗凝剂合用时，要注意重新调整抗凝剂的剂量。少数病人有胃肠道反应、皮肤发痒和荨麻疹，以及一时性血清转氨酶增高和肾功能改变，宜定期检查肝、肾功能。长期应用胆石症发病率增高。现已为同类新制剂所取代，如非诺贝特(fenofibrate)3次d，每次100mg，益多酯(etofylline clofibrate)2～3次/d，每次250mg，吉非罗齐(gemfibrozil)2次/d，每次600mg，苯扎贝特(bezafibrate)3次/d，每次200mg。环丙贝特(ciprofibrate)一次/d，每次50～100mg等。
2)烟酸(nicotinic acid)类：抑制肝脏合成VLDL而降低血甘油三酯、胆固醇和LDL并增高HDL，还扩张周围血管。饭后服，每次剂量由0.1g逐渐增到最大1.0g。副作用有皮肤潮红、发痒、胃部不适等，长期应用要注意肝功能。副作用较少的烟酸衍化物常用的有烟酸肌醇酯(inosital hexanicotinate)，3次/d，每次0.4～0.6g烟酸生育酚酯(dl-α-tocopherol nicotinate)，3次/d，每次100～300mg阿西英司(acipimox)，3次/d，每次0.25g等。
3)不饱和脂肪酸(unsaturated fatty acid)：鱼油含有大量的n-3不饱和脂肪酸廿二碳六稀酸(docosahexaenoic acid,DHA)植物油含有较多n-6不饱和脂肪酸：亚油酸(linoleic acid)。它们可抑制脂质在小肠的吸收和胆汁酸的再吸收，可能抑制肝脏脂质和脂蛋白合成，促进胆固醇从粪便中排出。有降低血甘油三酯、VLDL、胆固醇、LDL和增高HDL的作用，尚可抑制血小板功能、减少血栓形成。可用海鱼油制剂2次/d，每次5～10g多烯康丸3次/d，每次1.8g亚油酸丸，3次/d，每次300mg。其他尚有月见草油、橡胶种子油等。然而不饱和脂肪酸极易氧化形成致动脉粥样硬化物质，并有胃肠道反应，因此宜慎用。
4)泛硫乙胺(pantethine)：为辅酶A分子的组成部分，能促进血脂的正常代谢，降低血甘油三酯、胆固醇和升高HDL。3次/d，每次200mg。副作用少但作用也较弱。
⑷其他药物：右旋糖酐硫酸酯(dextran sulfate)、谷固醇(β-sitosterol)、藻酸双酯钠、维生素C、维生素B6等也曾作为调整血脂药物应用。
⑸中草药：泽泻、首乌、大麦须根、茶树根、水飞蓟、山楂、麦芽、桑寄生、虎杖、参三七、葛根、黄精、决明子、灵芝、玉竹、蒲黄、大蒜、冬虫夏草、绞股兰等，均曾报告有降血脂作用。
调整血脂药物多需长期服用，应注意掌握好用药剂量和副作用。正是由于其不良的副作用，使以入学用的降血脂药物雌激素和右旋甲状腺素被淘汰。
3.抗血小板药物 抗血小板聚集和粘附和药物，可防止血栓形成，可能有助于防止血管阻塞性病变和病情的发展，可用于心肌梗塞后预防复发和预防脑动脉血栓栓塞：①阿司匹林0.3g/d或用更小的剂量50mg/d，通过抑制TXA2的生成而较少影响PGI2的产生而起作用。②双嘧达莫(dipyridamole,persantin)50mg3次/d，可使血小板内环磷酸腺苷增高，延长血小板的寿命，可减半量与阿司匹林合用。③苯磺唑酮(sulfinpyrazone)0.2g 3次/d，作用与阿司匹林类似，有报告认为可能防止冠状动脉粥样硬化性心脏病猝死。④噻氯匹啶(ticlopidine)250mg，2次/d，作用与潘生丁相同，同时也有类似氯贝特能稳定血小板膜的作用。⑤芬氟咪唑(fenflumizole)为咪唑类衍生物，TXA2合成酶抑制剂，50mg 2次/d。
4.其他尚有一些蛋白多糖制剂如硫酸软骨素A和C(1.5g 3次/d)、冠心舒(20mg 3次/d)等，通过调整动脉壁的蛋白多糖结构而起治疗作用。
(三)手术治疗
包括对狭窄或闭塞血管，特别是冠状动脉、主动脉、肾动脉和四肢动脉施行再通、重建或旁路移植等外科手术，也可用带气囊心导管进行的经腔血管改形术、经腔激光再通、经腔粥样硬化斑块旋切或旋磨、经腔血管改形术后放置支架等介入性治疗。此外，对药物治疗无效的高胆固醇血症，国外有施行回肠旁路手术或血浆交换法治疗，但费用昂贵或兼有后遗症。
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